Porteur du projet :Marc PoirotDirecteur de Recherche au CRCT (Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse)
Thème de recherche :Lutte contre le cancer du sein
Descriptif du projet :
Le cancer du sein est une maladie très répandue en France et dans le monde. En 2017, 60000 nouveaux cas et 12000 décès dus à cette maladie ont été recensés sur notre territoire national. Il est donc urgent de trouver de nouveaux médicaments, en particulier pour traiter les formes les plus agressives de ces cancers contre lesquels nous sommes aujourd’hui complètement démunis. Le développement d’un nouveau médicament implique la découverte d’une nouvelle cible identifiée dans ces cancers. Les projets de recherche développés en collaboration par l’équipe des Drs Marc Poirot et Sandrine Silvente-Poirot du Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse et l’équipe médicale du Pr Florence Dalenc de l’institut universitaire du cancer-Oncopole ont conduit à l’identification d’une cible thérapeutique nouvelle exploitable contre les formes les plus agressives de ces cancers. Cette cible est une enzyme qui produit un dérivé du cholestérol qui favorise le développement des cancers du sein. Le projet « OCDOKIILL» sélectionné par la Fondation Toulouse Cancer Santé après validation par un jury composé d’experts internationaux vise à financer une étude permettant d’améliorer nos connaissances sur cette enzyme dans le cancers du sein. Elle financera en outre le développement d’inhibiteurs de cette enzyme qui conduira à l’obtention de nouveaux candidats médicaments contre le cancer du sein.
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Le cancer du sein (CS) est la principale cause de décès par cancer chez la femme dans le monde. Il est donc urgent de trouver de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Nous avons montré que la 11-hydroxystéroïde déshydrogénase 2 (11HSD2), qui convertit le cortisol en cortisone, produit un métabolite promoteur de tumeur dans les CS, exprimant ou non le récepteur aux oestrogènes. Les taux d’OCDO et d’ 11HSD2 sont plus élevés dans les CS que dans les tissus normaux et sont corrélés à un risque plus élevé de décès. L’OCDO augmente l’infiltration des cellules T régulatrices (Treg) dans les CS. Le ciblage de la 11HSD2 permettrait de développer de nouveaux anticancéreux. Sur la base de nos résultats préliminaires établissant la faisabilité d’inhiber la production d’OCDO et la prolifération de cellules tumorales sans affecter la production de cortisone et l’identification d’une mutation de la 11HSD2 dans les CS qui augmente la production d’OCDO.
L’objectif du projet est:
– d’identifier des inhibiteurs puissants de la 11HSD2 ciblant spécifiquement la production d’OCDO ;
– de caractériser d’autres mutations de la 11HSD2 dans les CS augmentant la production d’OCDO et
– d’étudier le lien entre la production d’ODCO, l’expression de la 11HSD2 et l’infiltration des Treg dans les CS.